大众网记者 徐玲 通讯员 李鲲 王文斐 济南报道

近日，山东大学齐鲁医院泌尿外科主任俞能旺教授团队联合山东大学晶体材料全国重点实验室王康男教授团队在新锐一区期刊Smart Molecules（中科院1区TOP，IF=16.8）上发表题为“Photoactivated iridium(III) complexes drive pyroptosis–necroptosis synergy for multi-network photoimmunotherapy of renal cell carcinoma”的研究论文。俞能旺，王康男为共同通讯作者，泌尿外科医师秦鑫、晶体材料全国重点实验室研究生陈梦迪与高文琪、泌尿外科研究生王一平为共同第一作者。俞能旺为最后通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一作者单位和最后通讯作者单位。

复发与转移是肾细胞癌患者死亡的主要原因。肾细胞癌对传统放化疗不敏感，靶向治疗和免疫治疗虽改善了部分患者预后，但继发耐药和治疗相关不良反应仍制约长期获益。针对这一难题，研究团队对以铂类为代表的传统化疗药进行改造，设计合成了以金属铱为核心的新型光敏剂Ir-MT1/2。Ir-MT1/2可在线粒体内富集，光照下可高效产生多种活性氧，诱导线粒体DNA泄露和钙稳态破坏，激活细胞焦亡和坏死性凋亡的级联反应，协同促进细胞内容物释放，放大免疫原性反应。体内试验中，Ir-MT1/2不仅能够有效杀伤局部肿瘤，还能通过促进树突状细胞活化和T细胞浸润，抑制远端肿瘤生长及局部术后复发，并进一步通过增强记忆性T细胞积累，促进长效抗肿瘤免疫记忆的形成。该研究构建了基于多通路程序性死亡协同的新型光免疫治疗网络，为克服肾细胞癌固有耐药性和免疫治疗增敏提供了一种极具转化潜力的新策略。相关研究成果也受邀至泌尿外科最具影响力的学术会议——欧洲泌尿外科学会年会作学术报告。

俞能旺教授团队长期致力于泌尿系统肿瘤诊疗的临床和基础研究，先后获得国家自然科学基金面上项目、国家卫健委临床科研专项、泰山学者计划等资助，取得系列研究成果并发表于Nature Communications、Science Advances等中科院一区期刊。

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smo2.70087